Alzheimer, l’activation d’une protéine cérébrale pourrait protéger les femmes

L’activation d’un particulier protéine cérébrale (CYP46A1) pourrait protéger les femmes du développement maladies neurodégénératives comme la maladie de Alzheimer. la conclusion d’une nouvelle étude, publiée dans Sciences Advances, dirigée par Silvia Maioliprofesseur agrégé au département de neurobiologie du Karolinska Insitutet de Stockholm, qui a étudié les effets protecteurs de la protéine d’abord sur la souris puis sur l’homme.

Le rôle des œstrogènes sur le déclin cognitif

La maladie d’Alzheimer touche environ 600 000 personnes de plus de 65 ans rien qu’en Italie et 70 % des cas sont des femmes. De plus en plus d’études identifient la ménopause et la baisse des œstrogènes qui en résulte comme un facteur facteur de risque de démence, ce qui devient évident lorsqu’on atteint un âge avancé. En fait, avec la fin de l’âge fertile, le cerveau des femmes change également, et pas seulement le fonctionnement de leurs ovaires : pendant la ménopause, la femme subit une fdiminution physiologique des œstrogèneshormones produites non seulement par les ovaires, mais également par le cerveau et essentiel pour maintenir la santé du cerveau et le capacité d’apprendre du mémoire. Ces hormones remplissent également une fonction protectrice contre la mort cellulaire etinflammation qui favorise la formation de plaques Bêta-Amyloïdes dont l’accumulation est une des causes de la maladie d’Alzheimer. Entre autres choses, on a vu que le ménopause précoceavant l’âge de 45 ans et ménopause précoceavant l’âge de 40 ans, accélérer la détérioration cognitivejusqu’à le tripler (avec des niveaux plus élevés d’enchevêtrements de protéines tau et amyloïdes dans le cerveau).

Pourquoi les hommes sont-ils moins touchés par la démence ? Parmi les hypothèses, il y a le fait que ce n’est que chez les humains quearomastaseun système enzymatique responsable de conversion des hormones androgènes (y compris la testostérone) dans œstrogènes: à un âge avancé, par rapport aux femmes ménopausées, les hommes pourraient donc avoir un plus grand nombre d’oestrogènes dans leur cerveau (protecteurs contre la maladie d’Alzheimer et la démence).

Comment protéger les femmes du déclin cognitif : ce que nous savons

Existe-t-il un moyen de prévenir les cas de démence chez les femmes ? Nous savons qu’un exercice physique constant (et il n’est jamais trop tard pour abandonner un mode de vie sédentaire) et une alimentation saine (en particulier le régime MIND) sont associés à une réduction du risque de démence chez les hommes comme chez les femmes. Ici aussi
traitement hormonal substitutif (THS)
administré pendant la période où débutent les premiers symptômes de la ménopause, il semble associé à une réduction du risque de maladie d’Alzheimer et de démence, même si les études menées jusqu’à présent ne sont en aucun cas concluantes sur le sujet. Il est clair que le THS protège le cerveau en prévenant les bouffées de chaleur, les baisses de sucre, la déconnexion des neurotransmetteurs, la vasoconstriction et l’hypertension artérielle, mais pour l’instant nous n’avons aucune preuve que l’hormonothérapie substitutive protège également contre la maladie d’Alzheimer, mais améliore certainement les synthèses des fonctions cognitives. Rossella Nappi, directeur de l’unité de gynécologie endocrinologique et de ménopause hautement complexe de la Fondation Irccs San Matteo de l’Université de Pavie. Mais les chercheurs suédois ont voulu aller plus loin en étudiant enzymes et protéines cérébrales dans le but de trouver un moyen de protéger les femmes contre le développement de la maladie d’Alzheimer.

Que fait la protéine CYP46A1

Les scientifiques ont travaillé sur Protéine CYP46A1 qui a une fonction importante dans le cerveau, c’est-à-dire éliminer l’excès de cholestérol
le transformer en un produit appelé 24S-hydroxycholestérol (24SOH). Nous avons vu que lorsque les niveaux de CYP46A1 augmentent dans le cerveau des souris et augmentent par la suite la production de 24SOH, les femmes ont des neurones en meilleure santé et une activité œstrogénique plus élevée dans une région du cerveau essentielle à la mémoire, l’hippocampe, explique le professeur Silvia Maioli.

L’étude sur les souris : une meilleure mémoire et des capacités d’apprentissage

Conformément à ces données, je souris femelles avec niveaux

riche en CYP46A1 montrer meilleures capacités d’apprentissage et de mémoire. Tout comme chez les humains, à mesure que les souris vieillissent, leur mémoire se détériore par rapport aux jeunes souris, et il en va de même pour les souris ménopausées par rapport aux souris non ménopausées. Les chercheurs de Karolinska ont observé que l’activation du CYP46A1 semble pouvoir contrecarrer la perte de mémoire au cours du vieillissement et de la ménopause, exclusivement chez les souris femelles.

Qu’arrive-t-il aux souris mâles

Chez les souris mâles, cependant, l’activation du CYP46A1 provoque une détérioration de la mémoire et l’accumulation de l’hormone mâle di-hydro-testostérone dans le cerveau, qui bloque les effets protecteurs du 24SOH, notamment l’activation des récepteurs des œstrogènes.

Les résultats suggèrent donc que la production de 24SOH peut compenser le manque d’oestrogène, peut-être en exploitant mieux l’hormone via des récepteurs plus abondants. Ils suggèrent également que la régulation positive du CYP46A1 pourrait protéger contre le déclin cognitif observé après la ménopause.

Études humaines

Les résultats obtenus chez la souris ont ensuite été validés par des études sur des hommes et des femmes souffrant de la maladie d’Alzheimer ou de déclin cognitif (environ 90 personnes d’un âge moyen de 65 ans, dont la moitié de femmes) dans lesquelles le 24SOH a été mesuré dans le liquide céphalo-rachidien. Des niveaux plus élevés de 24SOH correspondent à des niveaux plus faibles de marqueurs pathologiques de la maladie d’Alzheimer tels que la protéine tau, mais uniquement chez les femmes. Cela suggère que des niveaux élevés de CYP46A1 et 24SOH pourraient avoir un effet protecteur contre la maladie d’Alzheimer exclusivement chez les femmes, souligne le chercheur.

Le médicament Efavirenz contre le VIH est une nouvelle approche thérapeutique possible

Comment activer la protéine CYP46A1 ? le médicament, en réalité, existe déjà. Des recherches antérieures ont montré que Le CYP46A1 peut être activé par de faibles doses d’un médicament anti-VIH appelé
Éfavirenz. Cette nouvelle étude suggère que les activateurs du CYP46A1 tels que l’Efavirenz pourraient offrir un nouvelle approche thérapeutique promouvoir la protection cérébrale médiée par les œstrogènes chez les femmes à risque de maladie d’Alzheimer, par exemple les femmes ménopausées précocement, conclut Silvia Maioli. Les possibilités d’augmentation de l’activité des œstrogènes dans le cerveau des femmes pourraient devenir une nouvelle thérapie préventive contre de terribles maladies telles que la maladie d’Alzheimer.

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