Avec l’arrivée de thérapies innovantes développées ces dernières années, 70 % des personnes atteintes d’hémopathies malignes telles que les lymphomes, les myélomes et les leucémies ont de nouveaux espoirs de guérison.
Ils s’appellent CAR-T et constituent une thérapie innovante basée sur le génie génétique de globules blancs des patients pour les rendre plus efficaces dans la reconnaissance et la défaite des cellules tumorales. Après avoir redonné espoir à des milliers de patients chez qui les autres options thérapeutiques avaient échoué, les CAR-T s’orientent progressivement vers les premières lignes thérapeutiques. C’est une affaire de deux nouveaux protocoles expérimentaux: pour le lymphomes à grandes cellules Bparmi les formes les plus agressives de lymphome, mais aussi dans le myélome multiple dans lequel le premier patient italien est soigné au Humanitas Cancer Centerqui est depuis 2019 l’un des principaux centres italiens dédiés au CAR-T avec plus de 100 patients traités.
«Il s’agit d’un pas en avant important dans la recherche de thérapies toujours plus efficaces – déclare-t-il. Armando Santoro, directeur du Humanitas Cancer Center –. Dans le cas du myélome multiple, le traitement expérimental avec les CAR-T anti-BMCA a donné des résultats encourageants dans des études portant sur des patients à un stade très avancé, c’est pourquoi nous espérons le bénéfice de leur utilisation plus opportune. Dans le cas du lymphome à grandes cellules B, le protocole expérimental pourrait ouvrir la voie à une voie thérapeutique exclusivement immunothérapeutique, notamment pour les patients les plus à risque. Ces innovations démontrent la grande valeur de la recherche scientifique : il n’y a pas de tumeur du sang qui n’ait pas connu une amélioration substantielle grâce aux nouvelles thérapies. Immunothérapie, des CAR-T aux anticorps monoclonaux jusqu’à la dernière frontière de anticorps bispécifiquesa eu un impact substantiel.
Le protocole CAR-T pour le myélome multiple
Le myélome multiple c’est une tumeur générée par la transformation tumorale des cellules qui dérivent de Lymphocytes B et qui ont pour tâche de produire des anticorps pour lutter contre les infections. Au cours de la dernière décennie, la survie des patients atteints de myélome multiple s’est considérablement améliorée grâce à de nouveaux traitements, notamment inhibiteurs du protéasome, anticorps monoclonaux et bispécifiques. Le myélome multiplereste cependant une maladie qui il n’y a pas de remède définitif. Les nouveaux CAR-T reconnaissant l’antigène BCMA, actuellement testés pour le myélome multiple, ont obtenu de bons résultats dans le traitement de la forme récidivante/réfractaire. «L’objectif de la nouvelle étude est de comprendre si nous pouvons obtenir une plus grande efficacité en les utilisant dans les premières lignes de traitement – explique-t-il. Stefania Bramanti, chef de la section de transplantation autologue, CAR-T et aphérèse du Humanitas Cancer Center –. L’étude, appelée KarMMa-9, évaluera spécifiquement l’efficacité des CAR-T anti-BMCA chez les patients ayant reçu un diagnostic récent de myélome multiple et en rémission partielle suite à une greffe de moelle osseuse. Il s’agit d’une étape importante qui démontre les progrès de la recherche et la possibilité pour les patients atteints de myélome multiple de bénéficier de bénéfices cliniques efficaces à long terme. »
Le protocole CAR-T en première ligne pour les lymphomes à haut risque
Les lymphomes sont des tumeurs sanguines qui proviennent de la croissance incontrôlée de certaines cellules du système immunitaire (lymphocytes ou leurs précurseurs) qui protègent généralement notre organisme des tumeurs ou des infections bactériennes et virales. «Ces cellules incontrôlées s’accumulent dans les ganglions lymphatiques ou dans d’autres organes, donnant naissance à des lymphomes, qui peuvent être de différents types – explique-t-il. Carlo Stella, responsable du lymphome et du myélome au Humanitas Cancer Center –. Le traitement des lymphomes repose aujourd’hui sur la combinaison de chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie et, si nécessaire, le greffe de cellules souches: efficace, mais pas pour tous les patients. » «Le lymphome non hodgkinien agressif à grandes cellules B peut déjà être traité en deuxième intention avec des CAR-T anti-CD19, conformément à l’approbation de l’AIFA – poursuit Bramanti –. Cependant, un protocole expérimental (Zuma 23) est également disponible chez Humanitas qui permettra d’évaluer l’efficacité de ces CAR-T directement en traitement de première intention, en lieu et place de la chimiothérapie. Si les résultats le confirment, cette approche permettra d’imaginer dans le futur un remède à ces lymphomes avec la seule immunothérapie. »
Anticorps bispécifiques dans le traitement du myélome multiple et des lymphomes réfractaires
Anticorps bispécifiques dans le traitement du myélome multiple ou des lymphomes réfractaires
L’innovation thérapeutique dans le traitement des tumeurs lymphoïdes réfractaires (lymphomes et myélome multiple) s’est enrichie ces dernières années d’une nouvelle classe de médicaments, les anticorps bispécifiques, qui activent les lymphocytes T contre les cellules de lymphome ou de myélome réfractaire. «La recherche clinique du Centre d’hématologie Humanitas Cancer a contribué ces dernières années au développement de divers anticorps bispécifiques, dont certains sont aujourd’hui approuvés par l’Agence européenne des médicaments pour une utilisation chez les patients atteints d’un lymphome agressif à grandes cellules qui ont échoué au moins deux fois. lignes de chimiothérapie – conclut Carlo Stella -. Il y a quelques mois, nous avons activé une étude clinique qui évalue l’efficacité d’un anticorps bispécifique dans la phase initiale du traitement chez les patients atteints d’un lymphome agressif à grandes cellules.
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