Mastocytose systémique : qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, nouvelles perspectives de traitement

On estime qu'en Italie, environ 5 000 personnes souffrent de mastocytose systémique, dont 10% avec des formes avancées. Il s'agit d'une maladie rare grave, complexe à diagnostiquer, déterminé par un accumulation anormale à l'intérieur de certains organes (moelle osseuse, peau, foie, rate, ganglions lymphatiques, tube digestif) de la mastocytes, cellules qui jouent un rôle important dans la défense contre les infections et dans la médiation des réactions allergiques et inflammatoires. De nouvelles perspectives thérapeutiques s’ouvrent à eux. Hématologues, allergologues, dermatologues, internistes et rhumatologues en ont discuté lors d'une conférence organisée ces derniers jours à Naples par Médicaments de référence.

Causes et symptômes

En Italie, on estime qu'environ cinq mille personnes vivent avec une mastocytose systémique – dont 500 avec une forme avancée de la maladie -. Mais, selon les experts, au moins 30 % des patients n’ont pas encore reçu de diagnostic.
La cause principale de la pathologie est acquis la mutation D816V du gène KIT, présent dans environ 95% des cas. Le spectre des manifestations cliniques est large et lié à la fois libération d'histamine et d'autres médiateurs chimiques – qui peuvent provoquer des démangeaisons, de l'urticaire, des rougeurs cutanées, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des myalgies, des douleurs osseuses, une ostéoporose précoce, une syncope, une anaphylaxie – les deux à l'infiltration tissulaire des mastocytes ce qui peut provoquer, dans les cas avancés, une dommages aux organes important.
«C'était fondamental de comprendre qu'il était là Mutation KIT dans les mastocytes pour les faire proliférer de manière incontrôlée et de les placer dans un état d'hyperactivation – explique Massimo Triggiani, président du Réseau européen de compétences en mastocytose (ECNM), professeur titulaire de médecine interne, Département de médecine et chirurgie, Université de Salerne et directeur de l'UOC Diagnostic et thérapie allergique maladies et le système immunitaire de l'Hôpital Universitaire San Giovanni di Dio et Ruggi d'Aragona de Salerne –. Petit à petit, grâce aux études qui avaient été menées sur d'autres pathologies hématologiques qui les a présentés mutationils étaient « construites » des molécules hautement sélectives qui affectent les cellules mêmes dans lesquelles la mutation KIT est présente. Et on a vu que ces médicaments ils se sont améliorés tous les paramètres, y compris le survie, complications hématologiques et qualité de vie des patients».

Centres spécialisés de diagnostic

Jusqu'à récemment, en raison de la variété des symptômes et de la rareté de la pathologie, le diagnostic a pris de nombreuses années et les errances des patients d'un spécialiste à l'autre. Il y en a aujourd'hui plus de 30 Centres spécialisés de diagnostic et de traitement de cette pathologie répartie sur la quasi-totalité du territoire national (voir ici).
« Condition préalable pour un diagnostic correct et précoce c'est que cela est réalisé dans un centre dédié dans lequel opèrent divers spécialistes et équipés d'outils et de techniques de diagnostic appropriés – souligne Roberta Zanotti, présidente du Réseau Italien de Mastocytose (RIMA) et collaboratrice du groupe interdisciplinaire pour l'étude de la mastocytose, Unité d'Hématologie de l'hôpital universitaire intégré de Vérone -. Dans ce contexte, il est fondamental prendre en charge le patient par un équipe multidisciplinaire qui a les compétences et l'expérience nécessaires pour placer, d'une part, le bon suspicion de mastocytoseprocéder si indiqué immédiatement aux investigations pertinentes et, d'autre part, peut de manière adéquate gérer les différents problèmes que le patient peut présenter une mastocytose ».

L'impact sur la vie des patients

LE symptômes de mastocytose systémique, surtout dans la forme avancée, en plus d'être débilitantes, elles ont un impact profond sur la qualité de vie des patients limiter les activités quotidiennes et professionnelles. En particulier, ceux qui souffrent pour épisodes anaphylactiques récurrents, vivent souvent dans la peur des attaques et s'isolent pour se protéger contre tout déclencheur imprévisible. «Recevoir un diagnostic de mastocytose, jusqu'à hier, c'était beaucoup déstabilisant d’un point de vue psychologique, professionnel et social – déclare Patrizia Marcis, présidente de l'Association italienne de mastocytose (ASIMAS) –. Puisqu'il s'agit d'une pathologie en partie pas connu par l'opinion publique et par les médecins eux-mêmesle patient ressent d'abord un sentiment d'abandonl'incompréhension et l'isolement, il ne sait pas vers qui se tourner, il ne connaît pas les centres de référence dédié à votre maladie, capable de poser un diagnostic précis et de la traiter. Tout cela génère de l’anxiété, de la peur, de l’incertitude selon la gravité de la maladie. Aujourd’hui, nous voyons la lumière au bout du tunnel, ce qui accroît nos attentes. Nous avons un espoir très concret que la recherche se poursuive dans la voie tracée, ouvrant de nouvelles possibilités pour des thérapies de plus en plus ciblées, capables de contrôler les formes avancées et d'éviter l'aggravation des formes dites indolentes.

Thérapies de précision

L'arrivée de thérapies de précisionefficace et généralement bien toléré, cela peut changer la vie des patients et l'histoire de la maladie.
À partir de 2023, après l'approbation de l'EMA, l'Agence européenne des médicaments, puis en Italie par l'AIFA, l'Agence italienne des médicaments, un nouveau médicament (avapritinib) est également disponible dans notre pays pour les patients adultes atteints de mastocytose systémique avancée – remboursé par le Service de santé national – visant à cibler la mutation motrice de la maladie et qui favorise également là remise maladie complète avec guérison hématologique partielle ou complète, ouobservée dans 19% des cas. En décembre 2023, l'EMA a également approuvé l'indication du médicament pour mastocytose systémique indolente (pas encore remboursable en Italie) chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères non suffisamment contrôlés par un traitement symptomatique.